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恒格列净研究登《Cell Reports Medicine》，开启糖友抗衰新可能。
2型糖尿病的治疗长期以血糖控制为核心，然而患者常伴随衰老加速现象，会增加并发症风险并影响生活质量和寿命[1-2]。9月5日，南昌大学第一附属医院徐积兄教授团队联合江西多家医院开展的关于恒格列净对2型糖尿病患者衰老生物标志物影响的研究，于国际期刊《Cell Reports Medicine》发布。
这项多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究不仅拓展了钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂（SGLT2i）的临床价值，更首次为该类药物的抗衰老潜力提供了关键证据，为2型糖尿病患者的长期健康管理开辟了新方向。本文基于徐积兄教授在“中华医学会第二十二次内分泌学学术会议（2025 CSE）”的专访内容，结合研究数据与临床意义，深入解读该项突破性研究的核心发现与未来展望。
恒格列净多维度调控衰老标志物，数据支撑明确
为科学验证恒格列净在2型糖尿病患者中的抗衰老潜力，徐积兄教授团队采用多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究设计。通过严格的纳入与排除标准筛选诊断为2型糖尿病受试者，并排除可能干扰结果的基础疾病；将合格患者按1:1比例随机分组，分别接受每日10mg恒格列净或安慰剂治疗，研究周期26周，并在基线与终点采集外周血样本，检测衰老相关生物标志物及代谢指标[3]。
凭借严谨的设计，研究证实恒格列净不仅具有控糖作用，还可通过多途径影响衰老相关通路，关键指标变化均具统计学意义（图1）。
图1：恒格列净研究概要
在细胞衰老层面，端粒长度是细胞衰老的“生物钟”，端粒缩短意味着衰老加速[4]。研究显示，与安慰剂组相比，使用恒格列净的患者端粒长度升高（P=0.011）（图2），提示细胞衰老进程可能被延缓[3]。同时，患者体内IGFBP-3水平明显上升（P=0.013）（图2），该蛋白与衰老调控密切相关，其水平升高进一步印证了恒格列净对衰老机制的干预作用[3]。
图2：恒格列净组端粒长度、IGFBP-3均升高，糖代谢改善
代谢调节方面，恒格列净的表现兼具“控糖”与“护代谢”双重价值。已知SGLT2i类药物通过排糖控糖，此次研究再次验证其控糖效果——患者空腹血糖（FPG，P=0.030）与糖化血红蛋白（HbA1c，P=0.047）均显著改善（图2）[3]。更重要的是，患者β羟基丁酸水平升高（P=0.002）（图3）[3]，这种物质在能量代谢中可保护细胞，为机体提供更优能量来源，间接助力延缓衰老。
图3：恒格列净组β羟基丁酸、颗粒酶B表达增加、硫胺素水平升高，硫胺素代谢增强
免疫功能衰退是衰老的重要特征，恒格列净在此领域也展现出优势。研究发现，患者细胞毒性T淋巴细胞颗粒酶B表达增加（P=0.033）（图3）[3]，而细胞毒性T淋巴细胞是免疫系统的“防御兵”，颗粒酶B表达提升能增强其清除异常细胞的能力，帮助对抗衰老引发的免疫下降，减少感染、肿瘤等风险。
此外，恒格列净还能重塑机体代谢组。研究显示，它可诱导硫胺素水平升高及硫胺素代谢增强（图3）[3]，而硫胺素是细胞正常代谢的“必需燃料”，其代谢优化能保障细胞功能稳定，为抗衰提供基础支持。代谢组学分析也证实，恒格列净组在硫胺素代谢、D-氨基酸代谢等通路与安慰剂组差异显著，进一步说明其对代谢网络的调控作用。
徐积兄教授强调，恒格列净的核心优势在于“多机制协同”——它不依赖单一机制，同时作用于细胞衰老、代谢和免疫三大方面，这种全面性使其区别于仅在某一领域起效的药物，为2型糖尿病患者的抗衰治疗提供了更优选择。
“控糖+抗衰”双重获益，优化个体化治疗
传统2型糖尿病治疗方案，多聚焦于控糖效果与心肾并发症风险，却忽略了衰老对患者长期健康的影响。恒格列净的“双重获益”特性，为临床治疗带来重要启示，推动治疗理念从“控糖”向“综合健康管理”升级。
临床中，这项研究提供了新的用药考量维度：部分患者不仅需要控糖，更关注如何延缓衰老、减少认知下降、肌肉流失等问题。对于这类患者，恒格列净的抗衰潜力使其成为更具针对性的选择。治疗时可结合患者年龄、并发症风险、健康需求，制定个体化方案——例如为伴有早期肾功能减退的老年患者选择恒格列净，实现血糖管理、肾脏保护及抗衰老的多重目标。
对患者而言，双重获益能显著提升治疗信心与依从性。以往部分患者因担心“只控糖，挡不住衰老”而焦虑，恒格列净的研究成果让患者看到：规范用药不仅能管理血糖，还能减缓衰老，降低并发症风险。这种“额外获益”可减少患者对治疗的抵触，提高用药规范性，进而改善长期预后。
同时，恒格列净的特性也助力完善2型糖尿病综合管理体系。临床中可将其与生活方式干预结合——如结合恒格列净对代谢的调控作用，推荐患者健康饮食，强化代谢改善效果；根据患者用药后体能变化，调整运动方案，帮助维持肌肉量与活动能力。这种“药物+生活方式”的协同模式，能让患者获得更全面的健康保障。
未来四大方向深入探索，挖掘更多潜力
尽管研究已取得突破，但恒格列净的抗衰价值仍需进一步探索。徐积兄教授结合研究现状，提出四大未来研究方向，为后续探索指明路径。
第一，开展长期随访研究。目前研究观察时间较短，虽发现抗衰标志物变化，但这种变化能否持续、是否能真正延长患者寿命、降低等衰老相关疾病发生率，仍需验证。未来可设计2-3年甚至更长时间的随访，持续监测患者端粒长度、IGFBP-3等指标，同时记录疾病发生情况，明确恒格列净抗衰作用的长期效果。
第二，针对特殊人群开展细分研究。当前研究针对普通2型糖尿病患者，而临床中患者存在异质性——如老年患者、合并心血管疾病或肾病的患者、不同种族患者，对药物的反应可能不同。未来可探讨恒格列净对老年患者认知功能的影响，或对心衰患者心功能与抗衰老的协同作用，实现精准用药。
第三，解析具体分子机制。目前研究仅发现“恒格列净能影响衰老相关标志物”，但背后的分子通路仍不明确——例如它如何直接作用于端粒？如何调控IGFBP-3表达？未来可通过基因测序、蛋白质组学等技术，结合基础实验与临床研究，挖掘核心作用靶点与调控网络。明确机制不仅能优化治疗方案，还可能为研发更高效的抗衰药物提供思路。
第四，探索联合用药效果。临床中单一药物常难满足复杂需求，未来可研究恒格列净与其他药物的联用——如与瑞格列汀联用，看是否能增强控糖抗衰效果；或与护心药物联用，是否能进一步降低心血管事件风险。联合方案若获验证，将为患者提供更多治疗选择。
结语
徐积兄教授团队的研究，为2型糖尿病治疗与抗衰研究搭建了桥梁。恒格列净的多维度抗衰作用与双重获益，不仅为患者带来新希望，更推动SGLT2i类药物研究进入“控糖+抗衰”的新阶段。
未来随着长期研究、细分人群探索、机制解析与联合用药研究的推进，恒格列净的价值将进一步释放。相信在学界与恒瑞企业的共同努力下，将有更多创新成果涌现，为2型糖尿病患者带来更优质的医疗服务。
参考文献：
[1].Tsai YH,et al. Diabetes Res Clin Pract. 2021 Dec;182:109114.
[2].Gregg EW,et al. Nat Med. 2024 Oct;30(10):2830-2837.
[3].Zhang J,et al. Cell Rep Med.2025 Aug 28:102331.
[4].Cheng F,et al.Diabetes Care. 2022 Mar 1;45(3):701-709.
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